Обяснение на диета за пост

by д-р Алекс Хименес | Диети, Постене, Функционално медицина, 3драве, холистична медицина, Интегративно функционално уелнес, интегративна медицина, Естествено здраве, Хранене, ProLon, Добавки, Здраве

Разбиране на диетата, имитираща гладуване ProLon

Постенето е свързано с множество ползи за здравето; от загуба на тегло до дълголетие. Има много различни видове методи за гладуване, като например периодично гладуване. Диетата, имитираща гладуването, ви позволява да изпитате ползите от традиционното гладуване, без да лишавате тялото си от храна. Основната разлика на FMD е, че вместо напълно да елиминирате цялата храна за няколко дни или дори седмици, вие ограничавате приема на калории само за пет дни от месеца. FMD може да се практикува веднъж месечно за подобряване на благосъстоянието.

Докато всеки може да проследи FMD самостоятелно ProLon Диета, имитираща гладуване, предлага 5-дневна програма за хранене, която е индивидуално опакована и етикетирана за всеки ден и сервира храните, от които се нуждаете за шап в точни количества и комбинации. Програмата за хранене е съставена от готови за ядене или лесни за приготвяне храни на растителна основа, включително барове, супи, закуски, добавки, концентрат за напитки и чайове. Продуктите са научно формулирани и имат страхотен вкус. Преди започване на Пролонова диета, имитираща гладно, 5-дневна програма за хранене, моля, не забравяйте да говорите със здравен специалист, за да разберете дали FMD е подходящ за вас. Целта на изследователското проучване по-долу е да демонстрира молекулярните механизми и клиничните приложения на гладуването при шап.

Гладуване: молекулярни механизми и клинични приложения

Постенето се практикува от хилядолетия, но само наскоро проучванията хвърлят светлина върху неговата роля в адаптивните клетъчни реакции, които намаляват оксидативното увреждане и възпалението, оптимизират енергийния метаболизъм и засилват клетъчната защита. При по-ниските еукариоти хроничното гладуване удължава дълголетието отчасти чрез препрограмиране на метаболитните пътища и пътищата за устойчивост на стрес. В гризачи периодичното или периодично гладуване предпазва от диабет, рак, сърдечни заболявания и невродегенерация, докато при хората помага за намаляване на затлъстяването, хипертонията, астмата намлява ревматоиден артрит. По този начин гладуването има потенциал да забави стареенето и да помогне за предотвратяване и лечение на заболявания, като същевременно сведе до минимум страничните ефекти, причинени от хронични диетични интервенции.

Въведение

При хората гладуването се постига чрез поглъщане без или минимални количества храна и калорични напитки за периоди, които обикновено варират от 12 часа до три седмици. Много религиозни групи включват периоди на пост в своите ритуали, включително мюсюлмани, които постят от зори до здрач през месец Рамадан, и християни, евреи, будисти и индуси, които традиционно постят в определени дни от седмицата или календарната година. В много клиники пациентите вече се наблюдават от лекари, докато се подлагат на гладуване само с вода или много нискокалорични (по-малко от 200 kcal/ден) периоди на гладуване с продължителност от 1 седмица или повече за управление на теглото и за профилактика и лечение на заболявания. Гладуването е различно от ограничаването на калориите (CR), при което дневният прием на калории се намалява хронично с 20%, но честотата на хранене се запазва. Вместо това гладът е хронична хранителна недостатъчност, която обикновено се използва като заместител на думата гладуване, особено при по-нисшите еукариоти, но също така се използва за дефиниране на екстремни форми на гладуване, които могат да доведат до дегенерация и смърт. Вече знаем, че гладуването води до кетогенеза, насърчава мощни промени в метаболитните пътища и клетъчните процеси, като устойчивост на стрес, липолиза и аутофагия, и може да има медицински приложения, които в някои случаи са толкова ефективни, колкото тези на одобрените лекарства, като овлажняване на припадъци и мозъчно увреждане, свързано с припадъци, и облекчаване на ревматоидния артрит (Bruce-Keller et al., 40; Hartman et al., 1999; Muller et al., 2012). Както е подробно описано в останалата част от тази статия, констатациите от добре контролирани изследвания върху опитни животни и нови открития от хора проучвания, показват, че различните форми на гладуване могат да осигурят ефективни стратегии за намаляване на теглото, забавяне на стареенето и оптимизиране на здравето. Тук разглеждаме завладяващите и мощни ефекти на различни форми на гладуване, включително периодично гладуване (IF, включително гладуване с редуване на деня или гладуване два пъти седмично, например) и периодично гладуване (PF), продължаващо няколко дни или повече на всеки 2 или повече седмици. Ние се фокусираме върху гладуването и свеждаме до минимум обсъждането на CR, тема, разгледана другаде (Fontana et al., 2010; Masoro, 2005).

Уроци от Simple Oорганизми

Забележителните ефекти на типичните 20% CR върху стареенето и заболяванията при мишки и плъхове често се разглеждат като реакции, развили се при бозайници, за да се адаптират към периоди на ограничена наличност на храна (Fontana and Klein, 40; Fontana et al., 2007; Masoro, 2010; Weindruch и Walford, 2005). Въпреки това, клетъчните и молекулярните механизми, отговорни за защитните ефекти на CR, вероятно са еволюирали милиарди години по-рано при прокариоти, опитващи се да оцелеят в среда, до голяма степен или напълно лишена от енергийни източници, като същевременно избягват зависими от възрастта щети, които биха могли да компрометират годността. Всъщност E. coli премина от a богати на хранителни вещества бульон в среда без калории оцеляват 4 пъти по-дълго, ефектът е обърнат от добавянето на различни хранителни вещества, но не и ацетат, източник на въглерод, свързан с условията на глад (Фигура 1А) (Gonidakis et al., 2010). Ефектът на богата среда, но не и на ацетат за намаляване на дълголетието, повишава възможността източник на въглерод, подобен на кетонно тяло, като ацетат, да бъде част от „алтернативна метаболитна програма“, която се е развила преди милиарди години в микроорганизмите и която сега позволява на бозайниците да оцелеят по време на периоди на недостиг на храна чрез получаване на голяма част от енергията чрез катаболизиране на мастни киселини и кетонни тела, включително ацетоацетат и ?-хидроксибутират (Cahill, 2006).

При дрождите S. cerevisiae превключването на клетките от стандартна среда за растеж към вода също води до последователно двукратно удължаване на хронологичната продължителност на живота, както и значително увеличение на устойчивостта на множество натоварвания (Фигура 2В) (Longo et al., 1; Longo и др., 1997). Механизмите на удължаване на живота, зависимо от лишаването от храна, включват понижаване на аминокиселинния отговор на пътя Tor-S2012K (Sch6), както и на реагиращ на глюкоза Пътят на Ras-аденилат циклаза-PKA, водещ до активиране на серин/треонин киназа Rim15, ключов ензим, координиращ защитните реакции (Fontana et al., 2010). Инактивирането на Tor-S6K, Ras-AC-PKA и активирането на Rim15 водят до повишена транскрипция на гени, включително супероксид дисмутази и протеини на топлинен шок, контролирани от реагиращ на стрес транскрипционни фактори Msn2, Msn4 намлява Gis1, необходим за по-голямата част от защитните ефекти, причинени от лишаването от храна (Wei et al., 2008). По-специално, когато преминат към условия на лишаване от храна, както бактериите, така и дрождите влизат в хипометаболитен режим, който им позволява да минимизират използването на резервни въглеродни източници и също така могат да натрупват високи нива на подобна на кетонното тяло оцетна киселина, аналогично на бозайниците.

Друг основен модел организъм, в който гладуването удължава живота, е нематодата C. елегантен. Условията на лишаване от храна, постигнати чрез хранене на червеи с малко или никакви бактерии, водят до значително увеличаване на продължителността на живота (Фигура 1C) (Kaeberlein et al., 2006; Lee et al., 2006), което изисква AMPK, както и транскрипционния фактор за устойчивост на стрес DAF-16, подобно на ролята на транскрипционните фактори Msn2/4 и Gis1 в дрожди и FOXOs при мухи и бозайници (Greer et al., 2007). Периодичното лишаване от храна също удължава живота на C. елегантен чрез механизъм, включващ малката GTPase RHEB-1 (Honjoh et al., 2009).

При мухите повечето проучвания показват, че периодичното лишаване от храна не засяга продължителността на живота (Grandison et al., 2009). Въпреки това, редуцирането на храната или разреждането на храната е постоянно доказано, че удължава дълголетието на Drosophila (Piper and Partridge, 2007), което предполага, че мухите могат да се възползват от диетичните ограничения, но могат да бъдат чувствителни дори към кратки периоди на гладуване.

Заедно тези резултати показват, че лишаването от храна може да доведе до ефекти за удължаване на живота при голямо разнообразие от организми, но също така подчертават, че различните организми имат различен отговор на гладуването.

Адаптивни отговори на гладуването в Mбозайници

При повечето бозайници черният дроб служи като основен резервоар на глюкоза, която се съхранява под формата на гликоген. При хората, в зависимост от тяхното ниво на физическа активност, 12 до 24 часа гладуване обикновено води до 20% или повече намаляване на серумната глюкоза и изчерпване на чернодробния гликоген, придружено от преминаване към метаболитно вид в които нечернодробна глюкоза, кетонни тела, получени от мазнини намлява свободните мастни киселини се използват като енергийни източници (фигури 2 и 3). Докато повечето тъкани могат да използват мастни киселини за енергия, по време на продължителни периоди на гладуване, мозъкът разчита на кетонните тела ?-хидроксибутират и ацетоацетат в допълнение към глюкозата за консумация на енергия (Фигура 3В). Кетонните тела се произвеждат в хепатоцитите от ацетил-КоА, генериран от ? окисляване на мастните киселини, освободени в кръвния поток от адипоцитите, както и чрез превръщането на кетогенни аминокиселини. След изчерпване на чернодробния гликоген, кетонните тела, глицеролът, извлечен от мазнини, и аминокиселините представляват зависимо от глюконеогенезата генериране на приблизително 80 грама на ден глюкоза, която се използва най-вече от мозъка. В зависимост от телесното тегло и състава, кетонните тела, свободните мастни киселини и глюконеогенезата позволяват на повечето хора да оцелеят 30 или повече дни при липса на храна и позволяват на определени видове, като кралските пингвини, да оцелеят над 5 месеца без храна (Eichhorn et al., 2011) (Фигура 3C). При хора, по време на продължително гладуване, плазмените нива на 3-а-хидроксибутират са около 5 пъти по-високи от свободните мастни киселини и ацетооцетната киселина (Фигура 3А и 3В). Мозъкът и другите органи използват кетонни тела в процес, наречен кетолиза, при което ацетооцетната киселина и 3-а-хидроксибутиратът се превръщат в ацетоацетил-КоА и след това в ацетил-КоА. Тези метаболитни адаптации към гладуване при бозайници напомнят на описаните по-рано за E. coli и дрожди, при които оцетната киселина се натрупва в отговор на недостиг на храна (Gonidakis et al., 2010; Longo et al., 2012). В дрожди, глюкоза, оцетна киселина намлява етанол, но не и глицерол, който също се генерира по време на гладуване от разграждането на мазнините, ускоряват стареенето (Fabrizio et al., 2005; Wei et al., 2009). По този начин глицеролът функционира като източник на въглерод, който не активира пътищата за сигнализиране на хранителните вещества за стареене, но може да бъде катаболизиран от клетките. Ще бъде важно да се разбере как различните източници на въглерод, генерирани по време на гладуване, влияят върху клетъчната защита и стареенето. и да се определи дали глицеролът, специфичните кетонни тела или мастните киселини могат да осигурят подхранване, като същевременно намаляват клетъчното стареене при бозайниците, възможност, предложена от благоприятните ефекти на хранителен кетон прекурсор в миши модел на болестта на Алцхаймер (Kashiwaya et al., 2012) . Също така ще бъде важно да се проучи при различни моделни организми и хора как високият прием на специфични видове мазнини (средни спрямо дълговерижни мастни киселини и т.н.) при заместване на въглехидрати и протеини влияе върху глюконеогенезата и нивата на глюкозата. като стареене и болести.

Постенето и мозъкът

При бозайниците тежкото недостиг на CR/храна води до намаляване на размера на повечето органи с изключение на мозъка и тестисите при мъжки мишки (Weindruch and Sohal, 1997). От еволюционист перспектива това предполага, че поддържането на високо ниво на познавателен функцията в условия на недостиг на храна е от първостепенно значение. Наистина, силно запазена поведенческа черта на всички бозайници е да бъдат активни, когато са гладни и заседнали, когато са сити. При гризачи редуването на дни на нормално хранене и гладуване (IF) може да подобри мозъчната функция, както е показано от подобрения в поведенческите тестове за сензорни и двигателни функции (Singh et al., 2012) и ученето и паметта (Fontan-Lozano et al. , 2007). Поведенческите отговори към IF са свързани с повишена синаптична пластичност и повишено производство на нови неврони от нервни стволови клетки (Lee et al., 2002).

Особено интересно по отношение на адаптивните реакции на мозъка към ограничената наличност на храна по време на човешката еволюция е извлечени от мозъка невротрофичен фактор (BDNF). Гените, кодиращи BDNF и неговия рецептор TrkB, се появяват в геномите сравнително наскоро, тъй като присъстват в гръбначните животни, но липсват при червеи, мухи и по-нисши видове (Chao, 2000). Видните роли на BDNF в регулирането на енергийния прием и разход при бозайници is подчертано от факта, че рецепторите както за BDNF, така и за инсулин са свързани с високо запазените PI3 киназа Akt и MAP киназни сигнални пътища (Фигура 4). Изследвания на плъхове и мишки показват, че упражненията с бягащо колело и IF повишават експресията на BDNF в няколко области на мозъка и че BDNF отчасти медиира индуцираното от упражнения и IF повишаване на синаптичната пластичност, неврогенезата и устойчивостта на невроните към наранявания и заболявания (вж. раздели за гладуване и невродегенерация по-долу). BDNF сигнализирането в мозъка може също да медиира поведенчески и метаболитни реакции към гладуване и упражнения, включително регулиране на апетита, нивата на активност, периферния глюкозен метаболизъм и автономния контрол на сърдечно-съдовата и стомашно-чревната системи (Mattson, 2012a, b; Rothman et al., 2012) .

Гладът е адаптивен отговор на липсата на храна, който включва сензорни, когнитивни и невроендокринни промени, които мотивират и позволяват поведение при търсене на храна. Предполага се, че свързаните с глада невронни мрежи, невропептиди намлява хормоните играят основна роля в благоприятните ефекти от ограничаването на енергията върху стареенето и податливостта към заболявания. Като доказателство, когато мишките, при които хипоталамичният „пептид на глада“ NPY е селективно аблиран, се поддържат на диета с CR, способността на CR да потиска растежа на тумора се премахва (Shi et al., 2012). Последното проучване допълнително показа, че способността на CR да повишава нивата на циркулиращия адипонектин също е компрометирана при мишки с дефицит на NPY, което предполага ключова роля за централния отговор на глада в периферните ендокринни адаптации към енергийно ограничение. Нивата на адипонектин се повишават драстично в отговор на гладуване; и данните предполагат ролята на адипонектина в благоприятните ефекти на IF върху сърдечно-съдовата система (Wan et al., 2010). Реакцията на глада може също да подобри имунната функция по време на стареене, тъй като мишките с дефицит на грелин показват ускорена тимусна инволюция по време на стареене, а лечението на мишки на средна възраст с грелин увеличава броя на тимоцитите и подобрява функционалното разнообразие на периферните Т-клетъчни подгрупи (Peng et al., 2012). ). В допълнение към действието си върху хипоталамуса и периферните ендокринни клетки, гладуването може да увеличи активността на невронната мрежа в регионите на мозъка, участващи в познанието, което води до производството на BDNF, повишена синаптична пластичност и подобрена толерантност към стрес (Rothman et al., 2012). По този начин гладът може да бъде критичен фактор, участващ в широко разпространените централни и периферни адаптивни отговори на предизвикателството на лишаването от храна за продължителни периоди от време.

Гладуване, стареене и болести при гризачи Models

Различни методи за гладуване и стареене

Основните разлики между IF и PF при мишки са дължината и честотата на бързите цикли. IF циклите обикновено продължават 24 часа и са с интервал от един до няколко дни, докато циклите на PF продължават 2 или повече дни и са с интервал от поне 1 седмица, което е необходимо за мишките, за да възвърнат нормалното си тегло. Една разлика в молекулярните промени, причинени от различните режими на гладуване, е ефектът върху различни растежни фактори и метаболитни маркери, като IF причинява по-чести, но по-малко изразени промени от PF. Ще бъде важно да се определи как честотата на специфични промени като понижаване на IGF-1 и глюкоза влияят върху клетъчната защита, заболявания намлява дълголетие. Най-обстойно изследваният метод на IF в проучванията върху стареенето при животни е алтернативно гладуване (храната се изтегля за 24 часа в редуващи се дни, като вода се осигурява ad libitum) (Varadi and Hellerstein, 2007). Степента на ефекта от алтернативното гладуване върху дълголетието при гризачи зависи от вида и възрастта на режима посвещение, и може да варира от отрицателен ефект до удължаване на живота до 80% (Arum et al., 2009; Goodrick et al., 1990). АКО всеки друг ден удължава живота на плъховете повече от гладуването на всеки 3-ти или 4-ти ден (Carlson and Hoelzel, 1946). Гладуването в продължение на 24 часа два пъти седмично през целия възрастен живот води до значително увеличаване на продължителността на живота на плъхове с черна качулка (Kendrick, 1973). При плъхове комбинацията от редуващо се дневно гладуване и упражнения на бягаща пътека води до по-голяма поддръжка на мускулна маса, отколкото IF или самостоятелно упражнение (Sakamoto and Grunewald, 1987). Интересно е, че когато плъховете са били поддържани в продължение на 10 седмици на PF диета, при която са гладували 3 последователни дни всяка седмица, те са били по-малко склонни към хипогликемия по време на 2 часа напрегнато плуване в резултат на натрупването им на по-големи интрамускулни запаси от гликоген и триглицериди (Favier и Koubi, 1988). Няколко основни физиологични реакции на гладуване са подобни на тези, причинени от редовните аеробни упражнения, включително повишена инсулинова чувствителност и устойчивост на клетъчен стрес, намалено кръвно налягане и сърдечна честота в покой и повишена променливост на сърдечната честота в резултат на повишения парасимпатиков тонус (Фигура 2) (Anson et al., 2003; Mager et al., 2006; Wan et al., 2003). Възникващите открития показват, че упражненията и IF забавят стареенето и някои свързани с възрастта заболявания чрез споделени механизми, включващи подобрена адаптация към клетъчния стрес (Stranahan and Mattson, 2012). Въпреки това, в два различни генетични фона на мишки, IF не удължава средната продължителност на живота и дори намалява продължителността на живота, когато се започне на 10 месеца (Goodrick et al., 1990). Когато се започне на 1.5 месеца, IF или увеличава дълголетието, или няма ефект (Фигура 1D) (Goodrick et al., 1990). Тези резултати при гризачите сочат към запазените ефекти на гладуването върху продължителността на живота, но също така и към необходимостта от много по-добро разбиране на вида на гладуването, което може да увеличи ефектите му за дълголетие и механизмите, отговорни за вредните ефекти, които могат да противодействат на неговото предотвратяване на стареенето. ефекти. Например, една от възможностите е, че гладуването може да бъде постоянно предпазващо при младите и на средна възраст лабораторни гризачи, които или набират, или поддържат телесно тегло, но могат да бъдат вредни при по-възрастни животни, които, подобно на хората, започват да губят тегло преди смъртта си. По-специално, докато бактериите, дрождите и хората могат да оцелеят няколко седмици или повече без хранителни вещества, повечето щамове мишки не могат да оцелеят повече от 3 дни без храна. Зависимата от възрастта загуба на тегло може да влоши тази чувствителност към дълги периоди на гладуване.

Постенето и Cancer

Постенето може да има положителен ефект in профилактика и лечение на рак. При мишки алтернативното гладуване причинява значително намаляване на честотата на лимфоми (Descamps et al., 2005) и гладуването за 1 ден седмично забавя спонтанната туморогенеза при мишки с дефицит на р53 (Berrigan et al., 2002). Въпреки това, основното намаление на глюкозата, инсулина и IGF-1, причинено от гладуване, което е придружено от клетъчна смърт и/или атрофия в широк спектър от тъкани и органи, включително черния дроб и бъбреците, е последвано от период на необичайно високо клетъчно ниво. пролиферация в тези тъкани, предизвикана отчасти от попълването на растежни фактори по време на повторното хранене. Когато се комбинира с канцерогени по време на повторно хранене, тази повишена пролиферативна активност може действително да увеличи канцерогенезата и/или предракови лезии в тъканите, включително черния дроб и дебелото черво (Tessitore et al., 1996). Въпреки че тези проучвания подчертават необходимостта от в дълбочина Разбирайки механизмите му на действие, се очаква гладуването да има превантивни ефекти срещу рак, както е показано от проучванията по-горе и от констатациите, че множество цикли на периодично гладуване могат да бъдат толкова ефективни, колкото токсичната химиотерапия при лечението на някои видове рак при мишки (Lee et al. ., 2012 г.).

При лечението на рак е доказано, че гладуването има по-последователни и положителни ефекти. Показано е, че PF за 2 дни защитава мишките от различни лекарства за химиотерапия, ефект, наречен диференциална устойчивост на стрес (DSR), за да отразява неспособността на раковите клетки да бъдат защитени въз основа на ролята на онкогените в отрицателното регулиране на устойчивостта на стрес, като по този начин прави раковите клетки, по дефиниция, неспособни да бъдат защитени в отговор на условия на гладуване (Фигура 3) (Raffaghello et al., 5). PF също така причинява голяма чувствителност на различни ракови клетки към химиотерапия, тъй като насърчава екстремна среда в комбинация със стресовите състояния, причинени от химиотерапията. За разлика от защитеното състояние, въведено от нормалните клетки по време на гладуване, раковите клетки не са в състояние да се адаптират, явление, наречено диференциална чувствителност към стрес (DSS), основано на схващането, че повечето мутации са вредни и че многото мутации, натрупани в раковите клетки, насърчават растежа при стандартни условия, но ги прави много по-малко ефективни при адаптиране към екстремни среди (Lee et al., 2008). При миши модели на метастатични тумори, комбинациите от гладуване и химиотерапия, които причиняват DSR и DSS, водят до 2012 до 20% преживяемост без рак в сравнение със същите нива на химиотерапия или само на гладно, които не са достатъчни, за да предизвикат преживяемост без рак (Lee et al., 60; Shi et al., 2012). Така идеята, че ракът може да се лекува само със седмици гладуване, стана популярна преди десетилетия, може да бъде само частично вярно, поне за някои видове рак, но се очаква да бъде неефективно за други видове рак. Ефикасността на дългосрочното гладуване самостоятелно (2 седмици или повече) при лечение на рак ще трябва да бъде тествана в внимателно разработени клинични изпитвания, при които страничните ефекти, включително недохранване и евентуално отслабена имунна система и повишена чувствителност към определени инфекции, се наблюдават внимателно. За разлика от това, данните за животни от множество лаборатории показват, че комбинацията от цикли на гладно с химиотерапия е силно и последователно ефективна за повишаване на химиотерапевтичния индекс и има висок потенциал за транслация. Редица текущи проучвания скоро трябва да започнат, за да определят ефикасността на гладуването за подобряване на лечението на рак в клиниката.

Постенето и Невродегенерация

В сравнение с контролите, хранени ad libitum, плъхове и мишки, поддържани на IF диета, показват по-малко невронална дисфункция и дегенерация и по-малко клинични симптоми при модели на болестта на Алцхаймер (AD), болестта на Паркинсон (PD) и болестта на Хънтингтън (HD). Тези модели включват трансгенни мишки, експресиращи мутантни човешки гени, които причиняват доминантно наследствена AD (амилоиден прекурсорен протеин и пресенилин-1) и деменция на фронтотемпоралния лоб (Tau) (Halagappa et al., 2007), PD (?-синуклеин) (Griffioen et al. , 2012) и HD (huntingtin) (Duan et al., 2003), както и модели, базирани на невротоксини, свързани с AD, PD и HD (Bruce-Keller et al., 1999; Duan and Mattson, 1999). Животните на IF диета също се справят по-добре от контролите, хранени ad libitum след остро нараняване, включително тежки епилептични припадъци, инсулт и травматични наранявания на мозъка и гръбначния мозък (Arumugam et al., 2010; Bruce-Keller et al., 1999; Plunet et al. др., 2008).

Няколко взаимосвързани клетъчни механизма допринасят за благоприятните ефекти на IF върху нервната система, включително намалено натрупване на оксидативно увредени молекули, подобрена клетъчна биоенергетика, подобрено сигнализиране на невротрофичния фактор и намалено възпаление (Mattson, 2012a). Последните невропротективни механизми са подкрепени от проучвания, които показват, че IF диетите повишават нивата на антиоксидантната защита, невротрофичните фактори (BDNF и FGF2) и протеиновите шаперони (HSP-70 и GRP-78) и намаляват нивата на про-възпалителен цитокини (TNF?, IL-1? и IL-6) (Фигура 4) (Arumugam et al., 2010). IF може също да насърчи възстановяването на увредените вериги на нервни клетки чрез стимулиране на образуването на синапси и производството на нови неврони от нервни стволови клетки (неврогенеза) (Lee et al., 2002). Интересно е, че макар да е от полза при модели на повечето невродегенеративни състояния, има доказателства, че гладуването може да ускори невродегенерацията при някои модели на наследствена амиотрофична латерална склероза, може би защото двигателните неврони, засегнати в тези модели, не са в състояние да реагират адаптивно на умерения стрес, наложен от гладуването ( Mattson et al., 2007; Pedersen and Mattson, 1999).

Гладуването и метаболитният Syndrome

Метаболитен синдром (МС), дефиниран като абдоминално затлъстяване, комбиниран с инсулинова резистентност, повишени триглицериди и/или хипертония, увеличава значително риска от сърдечно-съдови заболявания, диабет, инсулт намлява АД. Плъховете и мишките, поддържани при обичайните условия на хранене ad libitum, развиват фенотип, подобен на MS, докато остаряват. МС може да се индуцира и при по-млади животни, като се хранят с диета с високо съдържание на мазнини и прости захари (Martin et al., 2010). IF може да предотврати и обърне всички аспекти на МС при гризачи: коремна мазнина, възпаление намлява кръвното налягане се понижава, инсулиновата чувствителност се повишава и функционалните възможности на нервната, нервно-мускулната и сърдечно-съдовата система се подобряват (Castello et al., 2010; Wan et al., 2003). Хипергликемията се подобрява от IF при модели на диабет при гризачи (Pedersen et al., 1999) и сърцето е защитено срещу исхемично увреждане при модели на миокарден инфаркт (Ahmet et al., 2005). Защитният ефект на гладуването срещу исхемично увреждане на бъбреците и черния дроб се проявява бързо, като 1 3 дни гладуване подобряват функционалния резултат и намаляват увреждането на тъканите и смъртността (Mitchell et al., 2010). Шест дни на диета, в която липсва само една есенциална аминокиселина като триптофан, също могат да предизвикат промени в метаболизма и устойчивостта на стрес, подобни на тези, причинени от гладуването, което сте зависи от чувствителната аминокиселина киназа Gcn2 (Peng et al., 2012).

Множество хормонални промени, които са типични за МС при хора a се наблюдава отново при гризачи, поддържани на диети с високо съдържание на мазнини и захар, включително повишени нива на инсулин и лептин и намалени нива на адипонектин и грелин. Повишените нива на лептин обикновено отразяват а про-възпалителен състояние, докато адипонектинът и грелинът могат да потиснат възпалението и да повишат инсулиновата чувствителност (Baatar et al., 2011; Yamauchi et al., 2001). Локалното възпаление в хипоталамичните ядра, които контролират приема и разхода на енергия, може да допринесе за устойчив положителен енергиен баланс при МС (Milanski et al., 2012). Гладуването води до понижаване на нивата на инсулин и лептин и повишаване на нивата на адипонектин и грелин. Чрез повишаване на чувствителността към инсулин и лептин, потискане на възпалението и стимулиране на аутофагията, гладуването обръща всички основни аномалии на МС при гризачи (Singh et al., 2009; Wan et al., 2010). И накрая, в допълнение към многото си ефекти върху клетките в тялото и мозъка, IF може да предизвика промени в чревната микробиота, които предпазват от МС (Tremaroli and Backhed, 2012). Естествено, предизвикателството да се прилагат интервенции на гладно за лечение на МС при хора е основно, тъй като някои хора със затлъстяване може да имат трудности при проследяване на IF за дълги периоди.

Диетата, имитираща гладуването ProLon®, е 5-дневна програма за хранене, състояща се от научно разработени и клинично тествани естествени съставки, които „подмамват“ човешкото тяло в режим на гладуване. FMD е с ниско съдържание на въглехидрати, както и на протеини и е с високо съдържание на мазнини. Диетата, имитираща гладуването ProLon®, насърчава различни здравословни ползи, включително загуба на тегло и намаляване на коремните мазнини, като същевременно запазва оловната телесна маса, подобрени нива на енергия, по-мека и по-здравословна кожа, както и цялостно здраве и благополучие. FMD може да насърчи дълголетието.

Д-р Алекс Хименес DC, CCST Insight

Гладуване, стареене и болести при Humans

Постенето и факторите, свързани със стареенето

Клиничните и епидемиологичните данни са последователни остроумие з способността на гладуването да забавя процеса на стареене и свързаните с него заболявания. Основните фактори, свързани със стареенето, чието генериране се ускорява от лакомия начин на живот и се забавя от ограничаването на енергията при хората, включват: 1) окислително увреждане на протеини, ДНК и липиди; 2) възпаление; 3) натрупване на дисфункционални протеини и органели; и 4) повишена глюкоза, инсулин намлява IGF-I, въпреки че IGF-1 намалява със стареенето и неговият тежък дефицит може да бъде свързан с определени патологии (Bishop et al., 2010; Fontana and Klein, 2007). Серумни маркери за оксидативно увреждане и възпаление както и клиничните симптоми се намаляват за период от 2 седмици при пациенти с астма, поддържани на алтернативна дневна диета на гладно (Johnson et al., 4). По същия начин, когато на диета на гладно 2007 дни седмично жените с наднормено тегло, изложени на риск от рак на гърдата, показват намален оксидативен стрес и възпаление (Harvie et al., 2), а възрастните мъже показват намаляване на телесното тегло и телесните мазнини и подобрено настроение (Teng et al., 2011). др., 2011). Допълнителни ефекти от гладуването в човешките клетки, които могат да се считат за потенциално „против стареене“, са инхибиране на пътя на mTOR, стимулиране на аутофагията и кетогенезата (Harvie et al., 2011; Sengupta et al., 2010).

Сред основните ефекти от гладуването, свързани със стареенето и заболяванията са промени в нивата на IGF-1, IGFBP1, глюкоза и инсулин. Гладуването в продължение на 3 или повече дни води до 30% или повече намаляване на циркулиращия инсулин и глюкоза, както и бързо намаляване на нивата на инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1), основният растежен фактор при бозайници, който заедно с инсулина се свързва с ускорено стареене и рак (Fontana et al., 2010). При хората пет дни гладуване причиняват над 60% намаляване на IGF-1 и 5-кратно или по-високо увеличение на един от основните протеини, инхибиращи IGF-1: IGFBP1 (Thissen et al., 1994a). Този ефект на гладуването върху IGF-1 се дължи най-вече на ограничаването на протеините и по-специално на ограничаването на незаменимите аминокиселини, но също така се подкрепя от ограничаване на калориите, тъй като намаляването на нивата на инсулин по време на гладуване насърчава намаление в IGF-1 (Thissen et al., 1994a). Трябва да се отбележи, че при хората хроничното ограничаване на калориите не води до намаляване на IGF-1, освен ако не се комбинира с ограничаване на протеина (Fontana et al., 2008).

IF може да се постигне с минимално намаляване на общия прием на калории, ако се вземе предвид периодът на повторно хранене, в който субектите преяждат. По този начин циклите на гладуване осигуряват много по-осъществима стратегия за постигане на полезните ефекти на CR и евентуално по-силни ефекти, без тежестта на хроничното недохранване и някои от потенциално неблагоприятните ефекти, свързани със загуба на тегло или много нисък ИТМ. Всъщност субектите с умерено наднормено тегло (ИТМ от 25) в по-късен живот могат да имат намален общ риск от смъртност в сравнение с субектите с нормално тегло (Flegal et al., 30). Въпреки че тези резултати могат да бъдат повлияни от наличието на много съществуващи или развиващи се патологии в контролната група с ниско тегло, те подчертават необходимостта да се прави разлика между млади индивиди и възрастни хора, които могат да използват CR или гладуване за намаляване на теглото или забавяне на стареенето. Въпреки че екстремните диетични интервенции в напреднала възраст могат да продължат да предпазват от заболявания, свързани с възрастта, те биха могли да имат пагубно въздействие върху имунната система и способността да се реагира на определени инфекциозни заболявания, рани и други предизвикателства (Kristan, 2013; Reed et al., 2008 г.). Въпреки това, IF или PF, предназначени да избегнат загуба на тегло и да увеличат максимално храненето, имат потенциала да имат благоприятен ефект върху инфекциозни заболявания, рани намлява други обиди дори в много стари. Подхранването на субектите може да бъде постигнато чрез допълване на IF или PF с микро- и макро изследвания за тестване на ефекта от режимите на IF или PF върху маркерите за стареене, рак, когнитивни способности намлява затлъстяването са в ход (V. Longo и M. Mattson).

Постенето и Cancer

Постенето има потенциал за приложение както при превенция, така и при лечение на рак. Въпреки че няма налични данни при хора за ефекта на IF или PF при превенция на рак, техният ефект върху намаляването на нивата на IGF-1, инсулин и глюкоза и повишаване на нивата на IGFBP1 и кетонните тела може да създаде защитна среда, която намалява увреждането на ДНК и канцерогенезата, докато в същото време създава враждебни условия за туморни и предракови клетки (Фигура 5). Всъщност повишеният циркулиращ IGF-1 е свързан с повишен риск от развитие на някои видове рак (Chan et al., 2000; Giovannucci et al., 2000) и индивиди с тежък дефицит на IGF-1, причинен от дефицит на рецептор на растежен хормон, рядко развиват рак ( Guevara-Aguirre et al., 2011; Shevah and Laron, 2007; Steuerman et al., 2011). Освен това, серумът от тези субекти с дефицит на IGF-1 защитава човешките епителни клетки от увреждане на ДНК, предизвикано от оксидативен стрес. Освен това, след като тяхната ДНК се повреди, клетките са по-склонни да претърпят програмирана клетъчна смърт (Guevara-Aguirre et al., 2011). По този начин гладуването може да предпази от рак чрез намаляване на увреждането на клетките и ДНК, но също и чрез засилване на смъртта на предракови клетки.

В предварително проучване на 10 субекта с различни злокачествени заболявания, комбинацията от химиотерапия с гладуване доведе до намаляване на редица често срещани нежелани реакции, причинени от химиотерапията, в сравнение със същите субекти, получаващи химиотерапия, докато са на стандартна диета (Safdie и др., 2009). Ефектът от гладуването върху токсичността на химиотерапията и прогресията на рака сега се тества в клинични изпитвания както в Европа, така и в САЩ (0S-08-9, 0S-10-3).

Постенето и Невродегенерация

Настоящото ни разбиране за въздействието на IF върху нервната система и когнитивните функции до голяма степен се извежда от проучвания върху животни (виж по-горе). Липсват интервенционални проучвания за определяне на влиянието на гладуването върху мозъчната функция и невродегенеративните болестни процеси.

След 3 месеца CR подобрява когнитивната функция (вербалната памет) при жени с наднормено тегло (Kretsch et al., 4) и при възрастни субекти (Witte et al., 1997). По същия начин, когато субекти с леко когнитивно увреждане са били поддържани в продължение на 2009 месец на диета с нисък гликемичен индекс, те показват подобрена забавена зрителна памет, биомаркери на цереброспиналната течност на A? метаболизъм и мозъчна биоенергетика (Bayer-Carter et al., 1). Изследвания, при които когнитивната функция, регионалните мозъчни обеми, активността на невронната мрежа и биохимичните анализи на цереброспиналната течност се измерват при хора преди и по време на продължителен период на IF, трябва да изяснят въздействието на IF върху структурата и функцията на човешкия мозък.

Гладуване, възпаление намлява Hхипертония

При хората една от най-добрите демонстрации на благоприятните ефекти от дългосрочното гладуване с продължителност от една до 3 седмици е при лечението на ревматоиден артрит (РА). В съгласие с резултатите при гризачи, няма съмнение, че по време на периода на гладуване както възпалението, така и болката намаляват при пациенти с РА (Muller et al., 2001). Въпреки това, след възобновяване на нормалната диета, възпалението се връща, освен ако периодът на гладуване не бъде последван от вегетарианска диета (Kjeldsen-Kragh et al., 1991), комбинирана терапия, която има благоприятен ефект, продължаващ две години или повече (Kjeldsen-Kragh et al., 1994). др., 2001). Валидността на този подход се подкрепя от четири различно контролирани проучвания, включително две рандомизирани проучвания (Muller et al., 2). Следователно гладуването, комбинирано с вегетарианска диета и евентуално с други модифицирани диети, осигурява благоприятни ефекти при лечението на РА. Алтернативният ден IF също доведе до значително намаляване на серумния TNF? и керамиди при пациенти с астма за период от 2007 месеца (Johnson et al., XNUMX). Последното проучване допълнително показа, че маркерите на оксидативен стрес, често свързани с възпаление (окисляване на протеини и липиди), са значително намалени в отговор на IF. По този начин, за много пациенти, които могат и желаят да издържат на дългосрочно гладуване и постоянно да променят диетата си, циклите на гладуване биха имали потенциал не само да увеличат, но и да заменят съществуващите медицински лечения.

Само вода и други форми на дългосрочно гладуване също са документирани, че имат мощни ефекти върху хипертонията. Средно 13 дни само гладуване на вода са довели до постигане на систоличен кръвно налягане (ВР) под 120 при 82% от пациентите с гранична хипертония със средно намаление на АН с 20 mm Hg (Goldhamer et al., 2002). BP остава значително по-ниско в сравнение с изходното ниво дори след като субектите са възобновили нормалната диета средно за 6 дни (Goldhamer et al., 2002). Малко пилотно проучване на пациенти с хипертония (140 mm и над систолното BP) също показа, че 10-11 дни гладуване причиняват 37 mm намаляване на систоличното BP (Goldhamer et al., 60). Тези предварителни проучвания са обещаващи, но подчертават необходимостта от по-големи контролирани и рандомизирани клинични проучвания, които се фокусират върху стратегии за периодично гладуване, които са осъществими за по-голяма част от населението.

Както за хипертония, така и за RA ще бъде важно да се разработят диети, имитиращи PF, които са толкова ефективни, колкото и режимите на гладуване, описани по-горе, но които също са поносими от по-голямата част от пациентите.

Гладуването и метаболитният Syndrome

Периодичното гладуване може да обърне множество характеристики на метаболитния синдром при хората: повишава инсулиновата чувствителност, стимулира липолизата и намалява кръвното налягане. Телесните мазнини и кръвното налягане бяха намалени и метаболизмът на глюкозата се подобри при пациенти със затлъстяване в отговор на алтернативно модифицирано гладуване (Klempel et al., 2013; Varady et al., 2009). Субекти с наднормено тегло, поддържани в продължение на 6 месеца на a два пъти седмично IF диета, при която консумират само 500-600 калории в дните на гладуване, губят мазнини в корема, показват подобрена инсулинова чувствителност и намаляват кръвното налягане (Harvie et al., 2011). Три седмици на редовно гладуване доведоха до намаляване на телесните мазнини и нивата на инсулин нормално тегло мъже и жени (Heilbronn et al., 2005) и гладуването на Рамадан (2 хранения на ден, разделени с приблизително 12 часа) при пациенти с МС доведоха до намален дневен енергиен прием, понижени нива на плазмената глюкоза и повишена инсулинова чувствителност (Shariatpanahi et al., 2008 г.). Субектите, подложени на коронарна ангиография, които съобщават, че гладуват редовно, показват по-ниско разпространение на диабет в сравнение с тези, които не гладуват (Horne et al., 2012). Антиметаболитен синдром на ефектите на IF също се наблюдава при здрави млади мъже (ИТМ от 25) след 15 дни на редовно гладуване: степента на усвояване на глюкозата в цялото тяло се повишава значително, нивата на плазмените кетонни тела и адипонектин са повишени, всички от които протича без значително намаляване на телесното тегло (Halberg et al., 2005). Последните констатации са подобни на данните от проучвания при животни, показващи, че IF може да подобри метаболизма на глюкозата дори при малка или никаква промяна на теглото (Anson et al., 2003). Ще бъде важно да се определи дали по-дългите периоди на гладуване, които насърчават стабилно преминаване към разграждане на мазнините и метаболизъм, базиран на кетонните тела, могат да причинят по-дълготрайни и по-мощни ефекти.

Изводи и препоръки

Въз основа на съществуващите доказателства от описани проучвания върху животни и хора, ние заключаваме, че има голям потенциал за начин на живот, който включва периодично гладуване по време на зряла възраст, за насърчаване на оптимално здраве и намаляване на риска от много хронични заболявания, особено за тези с наднормено тегло и заседнал живот. Проучванията върху животни са документирали стабилни и възпроизводими ефекти на гладуването върху здравните показатели, включително по-голяма инсулинова чувствителност и намалени нива на кръвно налягане, телесни мазнини, IGF-I, инсулин, глюкоза, атерогенни липиди и възпаление. Режимите на гладуване могат да подобрят болестните процеси и да подобрят функционалния резултат при животински модели на заболявания, които включват инфаркт на миокарда, диабет, инсулт, AD и PD. Един общ механизъм на действие на гладуването е, че той задейства адаптивни клетъчни реакции на стрес, които водят до подобрена способност за справяне с по-тежкия стрес и противодействие на болестните процеси. Освен това, като защитава клетките от увреждане на ДНК, потиска клетъчния растеж и засилва апоптозата на увредените клетки, гладуването може да забави и/или да предотврати образуването и растежа на ракови заболявания.

Въпреки това, проучвания на режимите на гладуване не са провеждани при деца, много възрастни и лица с поднормено тегло и е възможно IF и PF да бъдат вредни за тези популации. Периодите на гладуване, продължаващи повече от 24 часа, и особено тези, които продължават 3 или повече дни, трябва да се извършват под наблюдението на лекар и за предпочитане в клиника. Подходите, базирани на IF и PF, за борба с настоящите епидемии от наднормено тегло, диабет и свързани заболявания трябва да се прилагат в проучвания при хора и планове за медицинско лечение. Няколко варианта на потенциални „предписания за гладуване”, които са приети за лица с наднормено тегло, се въртят около общата тема за въздържане от храна и калорични напитки за поне 12 24 часа в един или повече дни всяка седмица или месец, в зависимост от продължителността, комбинирана с редовни упражнения. За тези, които са с наднормено тегло, лекарите могат да помолят пациентите си да изберат интервенция, базирана на гладуване, която смятат, че биха могли да спазват въз основа на техните дневни и седмични графици. Примерите включват диетата 5:2 IF (Harvie et al., 2011), алтернативната дневна модифицирана диета на гладно (Johnson et al., 2007; Varady et al., 2009), 4-дневно гладуване или нискокалорично но високо подхранващо гладуване, имитиращо диети веднъж на всеки 5 месеца, последвано от пропускане на едно основно хранене всеки ден, ако е необходимо (V. Longo, клинично изпитване в ход). Едно от опасенията при небалансирани редуващи се диети като тези, при които нисък калориен прием се наблюдава само 1 дни в седмицата, са потенциалните ефекти върху циркадния ритъм и ендокринната и стомашно-чревната системи, за които е известно, че се влияят от хранителните навици. През първите 3 2 седмици от прилагането на режима на гладно, лекар или регистриран диетолог трябва да е в редовен контакт с пациента, за да следи напредъка му и да дава съвети и наблюдение.

Режимите на гладуване също могат да бъдат пригодени за специфични заболявания като самостоятелни или спомагателни терапии. Резултатите от първоначалните проучвания на IF (гладуване 2 дни в седмицата или през ден) при хора предполагат, че има критичен преходен период от 3 6 седмици, през което време мозъкът и тялото се адаптират към новия модел на хранене и настроението се подобрява (Harvie et al., 2011; Johnson et al., 2007). Макар и спекулативно, вероятно е през последния преходен период мозъчната неврохимия да се промени, така че „пристрастяването“ към редовната консумация на храна през деня да бъде преодоляно. По-специално, различните подходи за гладуване вероятно имат ограничена ефикасност, особено при стареене и състояния, различни от затлъстяване, освен ако не се комбинират с диети като умерен прием на калории и предимно растителни средиземноморски или диети с ниско съдържание на протеини в Окинава (0.8 g протеин/kg телесно тегло ), последователно свързани със здравето и дълголетието.

В бъдеще ще бъде важно да се комбинират епидемиологични данни, изследвания на популации с дълъг живот и техните диети, резултати от моделни организми, свързващи специфични хранителни компоненти с факторите, провъзгласени за стареенето и за заболяванията, с данни от проучвания за режими на гладуване при хора , за проектиране на големи клинични проучвания, които интегрират гладуването с диети, признати за предпазващи и приятни. По-доброто разбиране на молекулярните механизми, чрез които гладуването засяга различни типове клетки и системи от органи, трябва да доведе до разработването на нови профилактични и терапевтични интервенции за широк спектър от нарушения.

Вземете домашното съобщение

Диетата, имитираща гладуването, осигурява същите предимства на традиционното гладуване, като ограничава приема на калории за пет дни от месеца, вместо напълно да елиминира цялата храна за няколко дни или дори седмици. В ProLon Диета, имитираща гладуване, предлага 5-дневна програма за хранене, която е индивидуално опакована и етикетирана в точни количества и комбинации за всеки ден. Въпреки че изследователското проучване по-горе демонстрира ползите за здравето от гладуването, моля, не забравяйте да говорите със здравен специалист, преди да започнете Пролонова диета, имитираща гладно, 5-дневна програма за хранене за да разберете дали шап или някоя друга диета е подходяща за вас.

Публикуваният, окончателно редактиран формуляр на посоченото по-горе изследователско проучване беше наличен в Ръкопис на автора за публичен достъп на NIH на PMC 4 февруари 2015 г. Обхватът на нашата информация е ограничен до хиропрактика, проблеми със здравето на гръбначния стълб и теми от функционалната медицина. За допълнително обсъждане на темата, моля не се колебайте да попитате д-р Алекс Хименес или да се свържете с нас на 915-850-0900 .

Подготвен от д-р Алекс Хименес

Референтен от: Них.гов

Допълнителна дискусия по темата: Остра болка в гърба

Заболявания на опорно-двигателния апарат е една от най-разпространените причини за увреждане и пропуснати дни по време на работа по целия свят. Болката в гърба се свързва с втората най-често срещана причина за посещения на лекарски кабинет, превъзхождана само от горните дихателни инфекции. Приблизително 80 процента от населението ще изпита болки в гърба поне веднъж през целия си живот. Вашият гръбначен стълб е сложна структура, съставена от кости, стави, сухожилия и мускули сред другите меки тъкани. Наранявания и / или утежнени състояния, като например херния дискове, може евентуално да доведе до симптоми на болки в гърба. Спортни наранявания или наранявания при автомобилни аварии често са най-честата причина за болки в гърба, но понякога най-простите от движенията могат да имат болезнени резултати. За щастие алтернативните възможности за лечение, като хиропрактика, могат да помогнат за облекчаване на болката в гърба чрез използване на корекции на гръбначния стълб и ръчни манипулации, като в крайна сметка подобряват облекчаването на болката.

КСИМОГЕНИ Ексклузивни професионални формули са достъпни чрез избрани лицензирани професионалисти в областта на здравеопазването. Продажбата по интернет и дисконтирането на формулите XYMOGEN са строго забранени.

Гордост, Д-р Александър Хименес прави формулите XYMOGEN достъпни само за пациенти под нашата грижа.

Моля, обадете се в нашия офис, за да можем да назначим консултация с лекар за незабавен достъп.

Ако сте пациент Медицинска и хиропрактична клиника за нараняване, можете да попитате за XYMOGEN, като се обадите 915-850-0900.

За ваше удобство и преглед на XYMOGEN продукти, моля прегледайте следната връзка. *XYMOGEN-подреждане иИзтегли

* Всички горепосочени политики на XYMOGEN остават в сила.

***